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“实验+计算”研发模式在33天内快速确认瑞德西韦最稳定晶型

“实验+计算”研发模式在33天内快速确认瑞德西韦最稳定晶型

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瑞德西韦 (Remdesivir) 有两个性质接近的无水晶型,哪个晶型更稳定在此前研究条件下尚不清楚,本案例的目标是对瑞德西韦两个无水晶型的相对稳定性进行深入研究,并且确认不同温度下的最稳定晶型。

在33天内快速确认 Form II 在室温和高温下均为最稳定晶型:

  • MicroED解析出 Form II 和 Form IV 的晶体结构, 同时 Form IV结构首次解析得到。
  • CSP结果证实室温下 Form II 比 Form IV 更为稳定, 而二者在室温下的稳定性较为接近。
  • 通过CSP计算,在33天内快速确认瑞德西韦 Form II 为优选晶型,效率是常规晶型研究(~60 天)的两倍 。

本案例表明CSP技术是加速晶型决策,降低后期转晶风险的重要手段。

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